Nature.com сайтына киргениңиз үчүн рахмат.Сиз чектелген CSS колдоосу менен серепчи версиясын колдонуп жатасыз.Мыкты тажрыйба үчүн жаңыртылган браузерди колдонууну сунуштайбыз (же Internet Explorerдеги Шайкештик режимин өчүрүү).Мындан тышкары, үзгүлтүксүз колдоону камсыз кылуу үчүн биз сайтты стилсиз жана JavaScriptсиз көрсөтөбүз.
Ар бир слайдда үч макала көрсөтүлгөн слайдерлер.Слайддар аркылуу өтүү үчүн артка жана кийинки баскычтарды же ар бир слайд аркылуу жылуу үчүн аягындагы слайд контроллер баскычтарын колдонуңуз.
Ишенимдүү медициналык центрифугалоо тарыхтан кымбат баалуу, көлөмдүү жана электрге көз каранды коммерциялык жабдууларды колдонууну талап кылган, ал көп учурда ресурстары чектелген шарттарда жеткиликтүү эмес.Бир нече көчмө, арзан, моторсуз центрифугалар сүрөттөлсө да, бул чечимдер негизинен чөктүрүүнүн салыштырмалуу аз көлөмүн талап кылган диагностикалык колдонмолорго арналган.Мындан тышкары, бул приборлордун конструкциясы көбүнчө аз камсыз болгон аймактарда адатта жок атайын материалдарды жана куралдарды колдонууну талап кылат.Бул жерде биз CentREUSE, ультра арзан баада, адам тарабынан башкарылуучу, калдыктарга негизделген терапевтикалык колдонмолор үчүн портативдик центрифуганын дизайнын, монтажын жана эксперименталдык валидациясын сүрөттөп беребиз.CentREUSE 10,5 салыштырмалуу борбордон четтөө күчү (RCF) ± 1,3 орточо борбордон четтөө күчүн көрсөтөт.CentREUSE центрифугалоодон 3 мүнөт өткөндөн кийин триамцинолондун 1,0 мл айнек түрүндөгү суспензиясынын тунушу 12 сааттык гравитациялык чөктүрүүдөн кийинки (0,41 мл ± 0,04 vs 0,38 мл ± 0,03, p = 0,14) менен салыштырууга болот.CentREUSE центрифугалоодон кийин 5 жана 10 мүнөт бою чөкмөнүн коюуланышы 10 RCF (0,31 мл ± 0,02ге каршы 0,32 мл ± 0,03, p = 0,20) жана 50 RCF (0,20 мл) менен 5 мүнөткө окшош жабдууларды колдонуу менен центрифугалоодон кийин байкалганга салыштырмалуу 0,02 каршы 0,19 мл ± 0,01, p = 0,15).CentREUSE үчүн шаблондор жана куруу көрсөтмөлөрү бул ачык булак постунда камтылган.
Центрифугалоо көптөгөн диагностикалык тесттерде жана терапиялык кийлигишүүлөрдө маанилүү кадам болуп саналат1,2,3,4.Бирок, адекваттуу центрифугалоого жетүү үчүн тарыхый жактан кымбат баалуу, көлөмдүү жана электрге көз каранды коммерциялык жабдууларды колдонуу талап кылынган, ал көбүнчө ресурстун чектелген шарттарында жеткиликтүү эмес2,4.2017-жылы Пракаштын тобу 0,20 ($)2 баасы менен даярдалган материалдардан жасалган кичинекей кагаз негизиндеги кол центрифуганы («кагаз пуфери» деп аталат) ишке киргизди.Ошондон бери кагаз фугасы аз көлөмдөгү диагностикалык колдонмолор үчүн ресурстун чектелген жөндөөлөрүндө (мисалы, безгектин мителерин аныктоо үчүн капиллярлардагы кан компоненттерин тыгыздыкка негизделген бөлүү) колдонулуп келет, ошентип, өтө арзан портативдик аспапты көрсөттү.центрифуга 2.Ошондон бери бир нече башка компакттуу, арзан, моторсуз центрифугалоочу аппараттар сүрөттөлгөн4,5,6,7,8,9,10.Бирок, бул чечимдердин көбү, кагаз түтүнү сыяктуу, салыштырмалуу аз чөктүрүүнү талап кылган диагностикалык максаттар үчүн арналган жана ошондуктан чоң үлгүлөрдү центрифугалоо үчүн колдонулушу мүмкүн эмес.Мындан тышкары, бул чечимдерди чогултуу көп учурда жетишсиз аймактарда жок атайын материалдарды жана куралдарды колдонууну талап кылат4,5,6,7,8,9,10.
Бул жерде биз кадимки кагаз фуга калдыктарынан жасалган центрифуганын (CentREUSE деп аталган) дизайнын, монтажын жана эксперименталдык валидациясын сүрөттөп беребиз, алар адатта жогорку седиментация көлөмүн талап кылат.1, 3-жагдайлар Концепциянын далили катары биз аппаратты чыныгы офтальмологиялык интервенция менен сынап көрдүк: триамцинолондун ацетондогу суспензиясын (ТА) кийинки көздүн айнек сымал денесине болюс препаратын инъекциялоо үчүн.ТА концентрациясын центрифугалоо көздүн ар кандай ооруларын узак мөөнөттүү дарылоо үчүн таанылган арзан интервенция болсо да, дары-дармектерди түзүү учурунда коммерциялык жеткиликтүү центрифугаларга болгон муктаждык бул терапияны ресурстары чектелген шарттарда колдонуу үчүн негизги тоскоолдук болуп саналат1,2, 3.кадимки коммерциялык центрифугалар менен алынган натыйжалар менен салыштырылган.CentREUSE куруу үчүн шаблондор жана нускамалар "Көбүрөөк маалымат" бөлүмүндөгү бул ачык булактуу жарыяда камтылган.
CentREUSE дээрлик толугу менен сыныктан курулса болот.Жарым тегерек шаблондун эки нускасы (кошумча S1 ​​сүрөт) АКШнын стандарттык көмүртек тамга кагазына (215,9 мм × 279,4 мм) басылган.Тиркелген эки жарым тегерек шаблон CentREUSE аппаратынын үч негизги дизайн өзгөчөлүгүн аныктайт, анын ичинде (1) 247 мм айлануучу дисктин сырткы чети, (2) 1,0 мл шприцти (капкагы жана ампутацияланган поршень менен) жайгаштыруу үчүн иштелип чыккан.шыйрактагы оюктар) жана (3) аркан диск аркылуу өтүшү үчүн тешиктерди каяктан теши керектигин көрсөткөн эки белги.
Шаблонду гофрленген тактага чаптаңыз (мисалы, жабышчаак же скотч менен) (минималдуу өлчөмү: 247 мм × 247 мм) (кошумча S2a сүрөт).Бул изилдөөдө стандарттык "А" гофрленген тактасы (калыңдыгы 4,8 мм) колдонулган, бирок ушундай калыңдыктагы гофрленген тактайды, мисалы, ташталган жөнөтүү кутуларынан жасалган гофрленген тактаны колдонсо болот.Курч куралды (мисалы, бычак же кайчы) колдонуп, картонду калыпта көрсөтүлгөн тышкы дисктин четинен кесип алыңыз (кошумча S2b сүрөт).Андан кийин, кууш, курч куралды (мисалы, шариктүү калемдин учу) колдонуп, шаблондо белгиленген белгилерге ылайык радиусу 8,5 мм болгон толук калыңдыктагы эки тешик түзүңүз (кошумча S2c сүрөт).Андан кийин 1,0 мл шприцтер үчүн эки уяча шаблондон жана картондун астыңкы катмарынан устара сыяктуу учтуу аспаптын жардамы менен кесилет;астындагы гофрленген катмарга же калган беттик катмарга зыян келтирбөө үчүн кам көрүү керек (Кошумча S2d, e сүрөтү).Андан кийин, жиптин бир бөлүгүн (мисалы, 3 мм тамак бышыруучу кебез жипти же ага окшош жоондуктагы жана ийкемдүүлүктөгү жипти) эки тешиктен өткөрүңүз жана 30 см узундуктагы дисктин ар бир тарабына илмек байлаңыз (кошумча сүрөт S2f).
Болжол менен бирдей көлөмдөгү 1,0 мл эки шприцти (мисалы, 1,0 мл ТА суспензиясы) жана капкагын толтуруңуз.Андан кийин шприцтин плунжер таякчасы баррель фланецинин деңгээлинде кесилген (Кошумча S2g, h сүрөт).Цилиндрдин фланеци андан кийин жабдууларды пайдалануу учурунда кесилген поршеньдин сыртка чыгышына жол бербөө үчүн лента катмары менен жабылат.Андан кийин ар бир 1,0 мл шприц шприцтин кудугуна капкагын дисктин ортосуна каратып жайгаштырылды (кошумча S2i сүрөт).Андан кийин ар бир шприц жок ​​дегенде дискке скотч менен бекитилди (кошумча S2j сүрөт).Акырында, жиптин ар бир учуна эки калемди (мисалы, карандаштарды же ушуга окшогон бышык таяк сымал шаймандарды) илмектин ичиндеги (1-сүрөт) коюу менен центрифуганы чогултууну аяктаңыз.
CentREUSE колдонуу боюнча нускамалар кадимки ийирүүчү оюнчуктарга окшош.Айлануу ар бир колго тутканы кармоо менен башталат.Саптардагы бир аз боштук дисктин алдыга же артка термелишине алып келет, бул дисктин алдыга же артка айланышына алып келет.Бул жиптер ийри-буйру болушу үчүн бир нече жолу жай, көзөмөлгө алынат.Андан кийин кыймылды токтотуңуз.Жиптер ачыла баштаганда, туткасы жиптер тартылгыча катуу тартылып, диск айлантат.Сап толугу менен чечилип, артка жыла баштаганда, тутканы акырындык менен бошоңдотуу керек.Аркан кайра ачыла баштаганда, аппараттын айлануусун улантуу үчүн ошол эле кыймылдарды аткарыңыз (видео S1).
Суспензияны центрифугалоо жолу менен чөктүрүүнү талап кылган колдонмолор үчүн шайман канааттандырарлык грануляцияга жеткенге чейин тынымсыз айлантылып турду (Кошумча S3a,b сүрөтү).Татаал бөлүкчөлөр шприцтин бочкасынын поршендик учунда пайда болот жана супернатант шприцтин учуна топтолот.Андан кийин бочканын фланецин жаап турган лентаны алып салуу жана түпкү поршеньди шприцтин учуна акырын түртүү үчүн экинчи плунжерди киргизүү аркылуу суюктук төгүлдү, ал кошулма чөкмөгө жеткенде токтойт (кошумча S3c,d сүрөт).
Айлануу ылдамдыгын аныктоо үчүн суу толтурулган эки 1,0 мл шприц менен жабдылган CentREUSE аппараты туруктуу термелүү абалына жеткенден кийин 1 мүнөткө жогорку ылдамдыктагы видеокамера менен (секундасына 240 кадр) жазылган.Айлануучу дисктин четине жакын жердеги маркерлер мүнөтүнө айлануулардын санын (айн/мин) аныктоо үчүн жазууларды кадр-кадр анализинин жардамы менен кол менен байкоого алынган (сүрөт 2a-d).n = 10 аракетти кайталаңыз.Андан кийин шприцтин бочкасынын ортосундагы салыштырмалуу борбордон четтөө күчү (RCF) төмөнкү формула менен эсептелет:
CentREUSE менен айлануу ылдамдыгын аныктоо.(A–D) Түзмөктүн айлануусун аяктоо үчүн убакытты (мүнөт: секунда. миллисекунд) көрсөткөн ырааттуу өкүл сүрөттөр.Жебелер из маркерлерди көрсөтөт.(E) CentREUSE аркылуу RPM санын аныктоо.Сызыктар орточо (кызыл) ± стандарттык четтөөнү (кара) билдирет.Упайлар жеке 1 мүнөттүк сыноолорду билдирет (n = 10).
Инъекция үчүн ТА суспензиясын камтыган 1,0 мл шприц (40 мг/мл, Amneal Pharmaceuticals, Bridgewater, NJ, АКШ) CentREUSE аркылуу 3, 5 жана 10 мүнөт центрифугаланган.Бул ыкманы колдонуу менен чөктүрүүнү Eppendorf 5810R үстүңкү центрифугасында (Гамбург, Германия) 5 мүнөткө A-4-62 роторун колдонуу менен 10, 20 жана 50 RCF центрифугалоодон кийин жетишилген менен салыштырылган.Жаан-чачындын көлөмү, ошондой эле 0дөн 720 мүнөткө чейинки ар кандай убакыт чектеринде гравитацияга көз каранды жаан-чачындын жардамы менен алынган жаан-чачындын саны менен салыштырылган.Ар бир процедура үчүн жалпысынан n = 9 көз карандысыз кайталоо аткарылды.
Бардык статистикалык анализдер Prism 9.0 программасы (GraphPad, Сан-Диего, АКШ) менен аткарылган.Башкасы белгиленбесе, маанилер орточо ± стандарттык четтөө (SD) катары көрсөтүлөт.Топтук каражаттар эки куйруктуу Welch-түзөтүлгөн t-тесттин жардамы менен салыштырылган.Alpha 0,05 катары аныкталган.Гравитациядан көз каранды чөкүү үчүн, эң аз квадраттык регрессияны колдонуу менен бир фазалуу экспоненциалдык ажыроо модели орнотулуп, берилген x мааниси үчүн кайталанган у маанилерин бир чекит катары караган.
мында х - мүнөт менен эсептелген убакыт.y – чөкмө көлөмү.y0 - y мааниси, х нөл болгондо.Плато чексиз мүнөттөр үчүн у мааниси болуп саналат.К – ылдамдыктын константасы, мүнөттөрдүн өз ара аракети катары туюнтулган.
CentREUSE аппараты ар бирине 1,0 мл суу толтурулган эки стандарттуу 1,0 мл шприцтин жардамы менен ишенимдүү, башкарылуучу сызыктуу эмес термелүүлөрдү көрсөттү (видео S1).n = 10 сыноодо (ар бири 1 мүнөт), CentREUSE орточо айлануу ылдамдыгы 359,4 rpm ± 21,63 (диапазон = 337-398) болгон, натыйжада эсептелген орточо борбордон четтөөчү күч 10,5 RCF ± 1, 3 (диапазон = 9,2-128). ).(2а-е-сүрөт).
1,0 мл шприцтерде ТА суспензияларын пеллеттөөнүн бир нече ыкмалары бааланган жана CentREUSE центрифугалоосу менен салыштырылган.12 сааттык гравитациядан көз каранды чөккөндөн кийин чөкмөнүн көлөмү 0,38 мл ± 0,03 жетти (Кошумча S4a,b сүрөт).Гравитацияга көз каранды ТА чөкмөсү бир фазалуу экспоненциалдык ажыроо моделине шайкеш келет (R2 = 0,8582 менен оңдолуп), натыйжада болжолдуу плато 0,3804 мл (95% ишеним аралыгы: 0,3578ден 0,4025ке чейин) (кошумча S4c сүрөт).CentREUSE 3 мүнөттө 0,41 мл ± 0,04 чөкмөнүн орточо көлөмүн түздү, бул 12 саатта гравитациядан көз каранды седиментация үчүн байкалган 0,38 мл ± 0,03 орточо мааниге окшош болгон (p = 0,14) (сүрөт 3a, d, h) .CentREUSE 5 мүнөттө 0,31 мл ± 0,02 бир кыйла компакттуу көлөмдү берди, орточо 0,38 мл ± 0,03 менен салыштырганда, 12 саатта гравитациянын негизинде чөкмө (p = 0,0001) (сүрөт 3б, г, ч).
CentREUSE центрифугалоодо жетишилген ТА гранулдарынын тыгыздыгын гравитациялоо менен стандарттык өнөр жай центрифугалоо (A–C) менен салыштыруу.CentREUSE колдонуудан 3 мүнөт (A), 5 мүнөт (B) жана 10 мүнөттөн (C) кийин 1,0 мл шприцтерде чөктүрүлгөн ТА суспензияларынын репрезентативдик сүрөттөрү.(D) 12 саат гравитациялык жөнгө салуудан кийин салынган ТАнын өкүлү сүрөттөрү.(EG) 10 RCF (E), 20 RCF (F) жана 50 RCF (G) боюнча стандарттык соода центрифугалоодон кийин 5 мүн.(H) Чөкмө көлөмү CentREUSE (3, 5 жана 10 мин), тартылуу-арачылыгы чөкмө (12 ч) жана 5 мүнөт (10, 20 жана 50 RCF) боюнча стандарттык өнөр жай центрифугалоо аркылуу сандык болгон.Сызыктар орточо (кызыл) ± стандарттык четтөөнү (кара) билдирет.Чекиттер көз карандысыз кайталоолорду билдирет (ар бир шарт үчүн n = 9).
CentREUSE 5 мүнөттөн кийин 0,31 мл ± 0,02 орточо көлөмдү түздү, бул 10 RCF стандарттык коммерциялык центрифугада 5 мүнөт бою байкалган 0,32 мл ± 0,03 орточо көлөмүнө окшош (p = 0,20) жана орточо көлөмдөн бир аз төмөн. 20 RCF менен алынган 0,28 мл ± 0,03 5 мүнөт (p = 0,03) байкалган (сүрөт 3b, e, f, h).CentREUSE 10 мүнөттө 0,20 мл ± 0,02 орточо көлөмдү чыгарды, ал 50 RCFде коммерциялык центрифуга менен байкалган 5 мүнөттө 0,19 мл ± 0,01 орточо көлөмгө салыштырмалуу ошондой эле компакттуу (p = 0,15) болгон (сүр. 3c, g, h)..
Бул жерде биз кадимки терапиялык калдыктардан жасалган ультра арзан, көчмө, адам башкарган, кагаз негизиндеги центрифуганын дизайнын, монтажын жана эксперименталдык текшерүүсүн сүрөттөйбүз.Дизайн негизинен диагностикалык колдонмолор үчүн Пракаш тобу тарабынан 2017-жылы киргизилген кагаз негизиндеги центрифугага ("кагаз фуга" деп аталат) негизделген.Центрифугалоо тарыхый жактан кымбат баалуу, көлөмдүү жана электрдик жактан көз каранды коммерциялык жабдууларды колдонууну талап кылгандыгын эске алсак, Пракаштын центрифугасы ресурстун чектелген шарттарында центрифугалоого кооптуу жетүү көйгөйүн саркеч чечүүнү камсыз кылат2,4.Ошондон бери paperfuge бир нече аз көлөмдүү диагностикалык колдонмолордо практикалык пайдалуулугун көрсөттү, мисалы, безгекти аныктоо үчүн кандын тыгыздыгына негизделген фракциялоо.Бирок, биздин билишибизче, ушул сыяктуу өтө арзан кагаз негизиндеги центрифугалык аппараттар, адатта, чоң көлөмдөгү чөктүрүүнү талап кылган шарттарда, дарылоо максаттарында колдонулган эмес.
Ушуну эске алуу менен, CentREUSEнин максаты терапиялык кийлигишүүлөрдө кагазды центрифугалоону колдонууну кеңейтүү.Буга Prakash ачылышынын дизайнына бир нече өзгөртүүлөрдү киргизүү менен жетишилди.Белгилей кетчү нерсе, эки стандарттуу 1,0 мл шприцтин узундугун көбөйтүү үчүн, CentREUSE сыналган эң чоң Prakash кагаз сүзгүчүнө (радиус = 85 мм) караганда чоңураак дискти (радиусу = 123,5 мм) камтыйт.Мындан тышкары, суюктук толтурулган 1,0 мл шприцтин кошумча салмагын көтөрүү үчүн CentREUSE картондун ордуна гофрленген картонду колдонот.Бул модификациялар чогуу Пракаш кагаз тазалагычында (б.а. капиллярлары бар эки 1,0 мл шприц) сыналганга караганда көбүрөөк көлөмдөрдү центрифугалоого мүмкүндүк берет, ошол эле учурда окшош компоненттерге: жипке жана кагазга негизделген материалга таянат.Белгилей кетчү нерсе, диагностикалык максаттар үчүн башка бир нече арзан адам иштеген центрифугалар сүрөттөлгөн4,5,6,7,8,9,10.Аларга спиннерлер, салат сабагычтар, жумуртка соккучтар жана айлануучу түзүлүштөр үчүн кол шамдары кирет5, 6, 7, 8, 9. Бирок, бул аппараттардын көбү 1,0 млге чейинки көлөмдөрдү иштетүүгө ылайыкталган эмес жана көбүнчө кымбатыраак материалдардан турат. жана кагаз центрифугаларында колдонулгандарга караганда жеткиликсиз2,4,5,6,7,8,9,10..Чынында, ташталган кагаз материалдары көп учурда бардык жерде кездешет;мисалы, Америка Кошмо Штаттарында кагаз жана картон шаардык катуу калдыктардын 20% дан ашыгын түзөт, бул кагаз центрифугаларын куруу үчүн мол, арзан, атүгүл бекер булак берет.мис. CentREUSE11.Ошондой эле, жарыяланган бир нече башка арзан баадагы чечимдерге салыштырмалуу, CentREUSE атайын жабдыктарды (мисалы, 3D басып чыгаруучу аппараттык жана программалык камсыздоону, лазердик кесүүчү аппараттык жана программалык камсыздоону ж.б.) талап кылбайт, бул аппараттык каражаттарды көбүрөөк ресурстук кылат..Бул адамдар 4, 8, 9, 10 чөйрөсүндө.
Кагаз центрифугабыздын терапевтикалык максаттар үчүн практикалык пайдалуулугунун далили катары, биз айнек сымал инъекция үчүн триамцинолон суспензиясынын ацетондо (ТА) тез жана ишенимдүү жайгаштырылышын көрсөтөбүз — көздүн ар кандай ооруларын узак мөөнөттүү дарылоо үчүн белгиленген арзан интервенция1. ,3.CentREUSE менен 3 мүнөттөн кийин жайгаштыруунун натыйжалары 12 сааттык тартылуу күчү менен тундуруудан кийинки жыйынтыктарга салыштырууга болот.Кошумчалай кетсек, 5 жана 10 мүнөт центрифугалоодон кийинки CentREUSE натыйжалары тартылуу күчү менен алынган натыйжалардан ашып кетти жана тиешелүүлүгүнө жараша 10 жана 50 RCFде 5 мүнөткө өнөр жай центрифугалоодон кийин байкалган натыйжаларга окшош болду.Баса, биздин тажрыйбабызда, CentREUSE сыналган башка ыкмаларга караганда курч жана жылмакай чөкмө-супернатант интерфейсин чыгарат;бул максатка ылайыктуу, анткени ал берилген препараттын дозасын так баалоого мүмкүндүк берет жана бөлүкчөлөрдүн көлөмүн минималдуу жоготуу менен үстүнкү затты алып салуу оңой.
Концепциянын далили катары бул тиркемени тандоо ресурстун чектелген параметрлеринде узакка созулган intravitreal стероиддерге жеткиликтүүлүктү жакшыртуунун туруктуу зарылдыгы менен шартталган.Intravitreal стероиддер көздүн ар кандай ооруларын, анын ичинде диабеттик макулярдык шишиги, куракка байланыштуу макулярдык дегенерация, торчонун кан тамырларынын окклюзиясы, увеит, радиациялык ретинопатия жана кистоздук макулярдык шишиктерди дарылоо үчүн кеңири колдонулат.Intravitreal башкаруу үчүн жеткиликтүү стероиддердин ичинен ТА дүйнө жүзү боюнча эң көп колдонулганы бойдон калууда12.ТА консерванттары жок препараттар (PF-TA) бар болсо да (мисалы, Triesence [40 мг/мл, Алкон, Форт-Уэрт, АКШ]), бензил спирти консерванттары бар препараттар (мисалы, Кеналог-40 [40 мг/мл, Бристол- Myers Squibb, New York, USA]) эң популярдуу бойдон калууда3,12.Белгилей кетчү нерсе, дарылардын акыркы тобу АКШнын Азык-түлүк жана дары-дармек башкармалыгы (FDA) тарабынан булчуңга жана интраартикулярдык колдонуу үчүн гана бекитилген, ошондуктан көздүн ичине башкаруу катталбаган 3, 12 деп эсептелет.Intravitreal ТА инъекциялык дозасы көрсөтмөлөргө жана техникага жараша өзгөрүп турса да, эң көп кабарланган доза 4,0 мг (б.а. 40 мг/мл эритмеден 0,1 мл инъекция көлөмү), адатта болжол менен 3 айга созулган дарылоонун узактыгын берет. , 12, 13, 14, 15.
Өнөкөт, оор же кайталануучу көз ооруларында intravitreal стероиддердин таасирин узартуу үчүн бир нече узакка созулган имплантациялык же инъекциялык стероиддик аппараттар киргизилген, анын ичинде дексаметазон 0,7 мг (Озурдекс, Аллерган, Дублин, Ирландия), Relax фторид ацетониди 0,59 мг (Retisert) , Bausch and Lomb, Laval, Canada) жана fluocinolone acetonide 0,19 мг (Iluvien, Alimera Sciences, Alpharetta, Georgia, USA)3,12.Бирок, бул аппараттардын бир нече мүмкүн болгон кемчиликтери бар.Америка Кошмо Штаттарында, ар бир аппарат камсыздандыруу жабууну чектөө, бир нече көрсөткүчтөр үчүн гана бекитилген.Мындан тышкары, кээ бир аппараттар хирургиялык имплантацияны талап кылат жана аппараттын алдыңкы камерага миграциясы сыяктуу уникалдуу кыйынчылыктарды жаратышы мүмкүн3,12.Мындан тышкары, бул аппараттар азыраак жеткиликтүү жана TA3,12 караганда алда канча кымбат болот;АКШдагы учурдагы баалар боюнча Кеналог-40 1,0 мл суспензия үчүн болжол менен 20 доллар турат, ал эми Ozurdex, Retisert жана Iluvien экспланттары.Кирүү акысы болжол менен 1400 долларды түзөт., 20 000 жана 9 200 доллар.Бул факторлор биригип, ресурстары чектелген жөндөөлөрдөгү адамдардын бул түзмөктөргө кирүү мүмкүнчүлүгүн чектейт.
Интравитреалдык TA1,3,16,17 эффектин узартуу аракети улам азыраак баасына, кенен төлөмүнө жана көбүрөөк жеткиликтүүлүгүнө байланыштуу жасалды.Сууда эригичтиги аз болгондуктан, ТА көздүн ичинде депо катары сакталып, акырындык менен жана салыштырмалуу туруктуу дары-дармектердин диффузиясына мүмкүндүк берет, ошондуктан чоңураак кампалар менен эффект узакка созулат1,3.Ушул максатта ТА суспензиясын айнекчеге сайганга чейин топтоонун бир нече ыкмалары иштелип чыккан.Пассивдүү (б.а. гравитацияга көз каранды) тундурууга же микрофильтрацияга негизделген методдор сүрөттөлсө да, бул ыкмалар салыштырмалуу убакытты талап кылат жана өзгөрүлмө натыйжаларды берет15,16,17.Тескерисинче, мурунку изилдөөлөр TA тез жана ишенимдүү топтолушу мүмкүн экенин көрсөттү (жана ошентип, узакка созулган иш) центрифугалоо-жардам жаан 1,3.Жыйынтыктап айтканда, центрифугалуу концентрацияланган ТАнын ыңгайлуулугу, арзандыгы, узактыгы жана эффективдүүлүгү бул кийлигишүүнү ресурстун чектелген шарттарында бейтаптар үчүн жагымдуу вариант кылат.Бирок, ишенимдүү центрифугалоо мүмкүнчүлүгүнүн жоктугу бул кийлигишүүнү ишке ашыруу үчүн негизги тоскоолдук болушу мүмкүн;Бул маселени чечүү менен, CentREUSE ресурстун чектелген шарттарында бейтаптар үчүн узак мөөнөттүү стероиддик терапиянын жеткиликтүүлүгүн жогорулатууга жардам берет.
Биздин изилдөөбүздө кээ бир чектөөлөр бар, анын ичинде CentREUSE приборуна тиешелүү функцияларга байланыштуу.Аппарат адамдын киргизүүсүнө таянган сызыктуу эмес, консервативдик эмес осциллятор болуп саналат, ошондуктан колдонуу учурунда так жана туруктуу айлануу ылдамдыгын камсыз кыла албайт;айлануу ылдамдыгы бир нече өзгөрмөлөргө көз каранды, мисалы, колдонуучунун түзмөккө ээлик кылуу деңгээлине тийгизген таасири, жабдууларды чогултууда колдонулган конкреттүү материалдар жана ийрилип жаткан байланыштардын сапаты.Бул айлануу ылдамдыгы ырааттуу жана так колдонула турган коммерциялык жабдуулардан айырмаланат.Кошумчалай кетсек, CentREUSE жетишкен ылдамдык башка центрифугалык түзүлүштөр жетишкен ылдамдыкка салыштырмалуу жөнөкөй деп эсептесе болот2.Бактыга жараша, биздин аппарат тарабынан түзүлгөн ылдамдык (жана аны менен байланышкан борбордон четтөөчү күч) биздин изилдөөдө майда-чүйдөсүнө чейин концепцияны текшерүү үчүн жетиштүү болгон (б.а., ТА чөкмө).Айлануу ылдамдыгын борбордук дисктин 2 массасын жеңилдетүү менен көбөйтүүгө болот;бул суюктук менен толтурулган эки шприцти кармоого жетишерлик күчтүү болсо, жеңилирээк материалды (мисалы, ичке картон) колдонуу менен жетишүүгө болот.Биздин учурда, стандарттуу "А" оюкчалуу картонду (калыңдыгы 4,8 мм) колдонуу чечими атайылап кабыл алынган, анткени бул материал көбүнчө жүк ташуу кутуларында кездешет жана ошондуктан кайра иштетүүчү материал катары оңой табылат.Айлануу ылдамдыгын борбордук дисктин 2 радиусун азайтуу менен да көбөйтүүгө болот.Бирок биздин платформанын радиусу атайылап 1,0 мл шприцти жайгаштыруу үчүн салыштырмалуу чоң кылып жасалган.Эгерде колдонуучу кыскараак идиштерди центрифугалоого кызыкдар болсо, радиусту кыскартууга болот — бул өзгөрүү, болжолдуу түрдө жогору айлануу ылдамдыгына (жана, балким, борбордон четтөөчү күчтөрдүн жогору болушуна) алып келет.
Мындан тышкары, биз оператордун чарчоосунун жабдуулардын иштешине тийгизген таасирин кылдаттык менен баалаган жокпуз.Эң кызыгы, биздин топтун бир нече мүчөлөрү аппаратты 15 мүнөт бою байкаларлык чарчоосуз колдоно алышкан.Узакыраак центрифугалар талап кылынганда, оператордун чарчоосунун потенциалдуу чечими эки же андан көп колдонуучуларды (мүмкүн болсо) айлантуу болуп саналат.Мындан тышкары, биз аппараттын бышыктыгын сын көз менен баалаган жокпуз, анткени бир жагынан аппараттын компоненттери (мисалы, картон жана шнур) эскирген же бузулган учурда аз чыгым менен оңой алмаштырылышы мүмкүн.Кызыгы, пилоттук тестирлөө учурунда биз бир аппаратты жалпысынан 200 мүнөттөн ашык колдондук.Бул мезгил өткөндөн кийин, бир гана байкаларлык, бирок кичинекей эскирүү белгиси жиптер боюнча тешик болуп саналат.
Изилдөөбүздүн дагы бир чектөөсү, биз CentREUSE аппараты жана башка ыкмалар менен жетишүүгө мүмкүн болгон депонирленген ТАнын массасын же тыгыздыгын атайын өлчөгөн эмеспиз;анын ордуна, бул аппаратты эксперименталдык текшерүүбүз чөкмөлөрдүн тыгыздыгын өлчөөгө негизделген (мл менен).тыгыздыктын кыйыр өлчөмү.Мындан тышкары, биз CentREUSE Concentrated TAны бейтаптарга сынаган жокпуз, бирок биздин аппарат коммерциялык центрифуганы колдонуу менен өндүрүлгөнгө окшош TA гранулдарын чыгаргандыктан, CentREUSE Concentrated TA мурда колдонулгандай натыйжалуу жана коопсуз болот деп ойлогонбуз.адабиятта.кадимки центрифугалык түзүлүштөр үчүн билдирилген1,3.CentREUSE чыңдоодон кийин башкарылган ТАнын иш жүзүндөгү көлөмүн аныктоочу кошумча изилдөөлөр бул тиркемедеги аппаратыбыздын чыныгы пайдалуулугун андан ары баалоого жардам берет.
Биздин маалыматыбыз боюнча, CentREUSE, оңой жеткиликтүү калдыктардан оңой тургузула турган аппарат, терапиялык шартта колдонула турган биринчи адам иштеген, көчмө, өтө арзан кагаз центрифугасы.Салыштырмалуу чоң көлөмдөрдү центрифугалоо мүмкүнчүлүгүнөн тышкары, CentREUSE жарыяланган башка арзан центрифугаларга салыштырмалуу атайын материалдарды жана курулуш куралдарын колдонууну талап кылбайт.CentREUSE тез жана ишенимдүү ТА жаан-чачында көрсөтүлгөн натыйжалуулугу ресурстары чектелген шарттарда адамдарда узак мөөнөттүү интравитреалдык стероиддердин жеткиликтүүлүгүн жакшыртууга жардам берет, бул көздүн ар кандай шарттарын дарылоого жардам берет.Кошумчалай кетсек, биздин портативдик центрифугалардын артыкчылыктары өнүккөн өлкөлөрдөгү ири үчүнчү жана төртүнчү ден соолук борборлору сыяктуу ресурстарга бай жерлерге жайылтылат.Мындай шарттарда центрифугалоочу түзүлүштөрдүн болушу мындан ары да клиникалык жана изилдөө лабораториялары менен чектелиши мүмкүн, мында шприцтер адамдын дене суюктуктары, жаныбарлардан алынган азыктар жана башка коркунучтуу заттар менен булгануу коркунучу бар.Мындан тышкары, бул лабораториялар көбүнчө бейтаптарды тейлөө пунктунан алыс жайгашкан.Бул, өз кезегинде, центрифугалоого тез жетүүгө муктаж болгон медициналык кызматкерлер үчүн логистикалык тоскоолдук болушу мүмкүн;CentREUSE орнотуу пациенттин камын олуттуу түрдө үзгүлтүккө учуратпастан, кыска мөөнөттө терапевттик кийлигишүүлөрдү даярдоонун практикалык ыкмасы катары кызмат кыла алат.
Ошондуктан, ар бир адамга центрифугалоону талап кылган терапиялык кийлигишүүлөргө даярданууну жеңилдетүү үчүн CentREUSE түзүү үчүн шаблон жана нускамалар ушул ачык булактуу басылмада Кошумча маалымат бөлүмүндө камтылган.Биз окурмандарды CentREUSE-ны зарылчылыкка жараша кайра иштеп чыгууга чакырабыз.
Бул изилдөөнүн натыйжаларын тастыктаган маалыматтар негиздүү өтүнүч боюнча тиешелүү SM авторунан жеткиликтүү.
Обер, MD жана Валижан, С. Триамцинолон ацетонунун центрифугалоо концентрациясында айнек сымалдагы аракетинин узактыгы.Retina 33, 867–872 (2013).
Бхамла, МС жана башкалар.Кагаз үчүн кол менен өтө арзан центрифуга.Улуттук биомедициналык илим.долбоор.1, 0009. https://doi.org/10.1038/s41551-016-0009 (2017).
Малиновский С.М. жана Вассерман Ж.А. Триамцинолон ацетонидинин интравитреалдык суспензиясынын центрифугалык концентрациясы: узак мөөнөттүү стероиддик башкарууга арзан, жөнөкөй жана мүмкүн болгон альтернатива.J. Vitrain.дис.5. 15–31 (2021).
Хек, мен күтөм.Кандын чоң клиникалык үлгүлөрүн бөлүү үчүн кымбат эмес ачык булактуу центрифуга адаптери.PLOS One.17.e0266769.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0266769 (2022).
Вонг А.П., Гупта М., Шевкопляс СС жана Уайтсайдс Г.М. Чачуучу центрифугага окшош: ресурстун чектелген шарттарында адамдын плазмасын бүт кандан бөлүп турат.лаборатория.чип.8, 2032–2037 (2008).
Браун, Ж.Ресурстар чектелүү шарттарда аз кандуулуктун диагностикасы үчүн кол менен, көчмө, арзан центрифуга.Ооба.J. Trope.дары.нымдуулук.85, 327–332 (2011).
Лю, К.-Х.күт.Плазма спиннердин жардамы менен бөлүнгөн.анус.Химиялык.91, 1247–1253 (2019).
Майкл, I. жана башкалар.Спиннер заара чыгаруу жолдорунун инфекцияларын дароо аныктоо үчүн.Улуттук биомедициналык илим.долбоор.4, 591–600 (2020).
Ли, Э., Ларсон, А., Котари, А. жана Пракаш, М. Хандифуж-ЛАМП: шилекейдеги SARS-CoV-2 изотермикалык аныктоо үчүн арзан электролитсиз центрифугалоо.https://doi.org/10.1101/2020.06.30.20143255 (2020).
Lee, S., Jeong, M., Lee, S., Lee, SH жана Choi, J. Mag-spinner: Ыңгайлуу, арзан, жөнөкөй жана көчмө (FAST) магниттик бөлүү системаларынын кийинки мууну.Nano Advances 4, 792–800 (2022).
АКШнын айлана-чөйрөнү коргоо агенттиги.Туруктуу материалдарды башкарууну өркүндөтүү: Америка Кошмо Штаттарында материалдарды өндүрүү жана башкаруу тенденцияларын баалоочу 2018 факты барагы.(2020).https://www.epa.gov/sites/default/files/2021-01/documents/2018_ff_fact_sheet_dec_2020_fnl_508.pdf.
Сарао, V., Veritti, D., Boschia, F. жана Lanzetta, P. торчо оорулардын intravitreal дарылоо үчүн стероиддер.илим.Journal Mir 2014, 1–14 (2014).
Сыра, түштөн кийин чай жана башкалар. Триамцинолон ацетонидинин көз ичиндеги концентрациясы жана фармакокинетикасы бир жолу интравитреалдык инъекциядан кийин.Ophthalmology 110, 681–686 (2003).
Audren, F. жана башкалар.Диабеттик макулярдык шишик менен ооруган бейтаптарда триамцинолон ацетонидинин борбордук макулярдык калыңдыгына таасиринин фармакокинетикалык-фармакодинамикалык модели.инвестициялоо.офтальмология.көрүнүп турат.илим.45, 3435–3441 (2004).
Обер, MD жана башкалар.Триамцинолон ацетонунун иш жүзүндөгү дозасы интравитреалдык инъекциянын кадимки ыкмасы менен ченелген.Ооба.J. Офтальмол.142, 597–600 (2006).
Chin, HS, Kim, TH, Moon, YS жана Oh, JH Intravitreal инъекция үчүн концентрацияланган triamcinolone acetonide ыкмасы.Retina 25, 1107–1108 (2005).
Tsong, JW, Persaud, TO & Mansour, SE Инъекция үчүн депонирленген триамцинолондун сандык анализи.Retina 27, 1255–1259 (2007).
SM жарым-жартылай Мукай Фондуна, Массачусетс көз жана кулак ооруканасына, Бостон, Массачусетс, АКШга белек тарабынан колдоого алынат.
Офтальмология бөлүмү, Гарвард медициналык мектеби, Массачусетс Көз жана кулак, 243 Чарльз Ст, Бостон, Массачусетс, 02114, АКШ